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心肌做功指数和二维斑点追踪成像技术观察紫杉醇联合顺铂方案化疗对心脏的亚临床损害

更新时间:2020-02-22

第3期兵团医学总第112期心肌做功指数和二维斑点追踪成像技术观察紫杉醇联合顺铂方案化疗对心脏的亚临床损害梁建娥王路(通讯作者)何海港姚刚亮新疆兵团医院乌鲁木齐市830002摘要目的:运用心肌做功指数和二维斑点追踪成像技术观察紫杉醇联合顺铂方案化疗的恶性肿瘤患者左心室功能的改变,寻找能评估紫杉醇联合顺铂方案致心肌早期功能损伤的有效的指标。方法选取笔者医院病理诊断的恶性肿瘤患者33例,并且所有患者均使用紫杉醇联合顺铂方案化疗,在患者化疗前(T0)和化疗第2周期后(T2)、第4周期后(T4)及第6周期后(T6)用二维超声心动图检查并存储清晰图像。双平面Simpson`s法测定左室射血分数,PW测定E峰,TDI测量e`,并计/b(见图1),二维斑点追踪成像技术分析获取左心室收缩期纵向峰值应变(算E/e`,PW测量左室Tei指数=(a-b)GLS)、左心室收缩期纵向峰值应变率(GLSRs)。结果:(1)常规超声心动图参数:与T0比较,LVEF在化疗T2、T4及T6差异均无统计学意义;与T0比较,E/e`在化疗T4后差异有统计学意义、在化疗T6后差异有显著统计学意义;(2)左室Tei指数:与T0比较,Tei指数在化疗T2差异均有统计学意义,T4、T6差异均有显著的统计学意义;(3)左心室收缩期应变参数:与T0比较,GLSRs在T4差异有统计学意义;GLS及GLSRs在T6差异均有显著的统计学意义。结论心肌做功指数和二维斑点追踪成像技术均可作为观察紫杉醇联合顺铂方案化疗对心脏的亚临床损害的敏感指标;紫杉醇联合顺铂化疗药物引起的舒张功能的改变可能早于收缩功能的改变。关键词二维斑点追踪成像技术心肌做功指数紫杉醇顺铂左心室收缩功能i指数(Teiindex)即心肌做功指数,又称心Te肌综合指数(myocardialrformanceindex,MPI),pe[1]由医学家ChuwaTei首先提出,是指心室等容收缩时间(ICT)与等容舒张时间(IRT)之和与射血时/ET。间(ET)的比值,即Tei指数=(ICT+IRT)随着心脏功能下降,Tei指数指数增加。该指数不受心率、心室几何形态和心脏负荷的影响,综合考虑了心室收缩与舒张,因此能够全面反应心脏整体功能。二维斑点追踪成像技术(two-dimensionalspeckletrackingimaging,2D-STI)通过追踪感兴趣区域(regionofinterest,ROI)内心肌回声的运动轨迹,计算心肌组织运动,突破了传统组织多普勒技术的角度局限性,能够更早期地发现心肌收缩及舒张功能的改变,是近年来的新兴研究方向之一[2-3]。本研究应用Tei指数和2D-STI观察紫杉醇联合顺铂方案化疗的恶性肿瘤患者左心室功能的改变,寻找能评估紫杉醇联合顺铂方案致心肌早期功能损伤的有效的指标。1资料与方法1.1病例资料:选择2016年3月~2019年3月笔者医院外科手术后病理诊断的恶性肿瘤患者33例,均为女性,平均年龄48±8.7岁,一般情况Karnofsky评分≧70分,治疗前患者肝、肾功能及血常规均正常,无化疗禁忌症,且排除非窦性心律、起搏心律、高度房室传导阻滞、束支传导阻滞、明显瓣膜病变等可能影响Tei指数测定因素的患者。所有患者在接受此次化疗前均未接受过其他化疗、放疗及内分泌治疗,在我院行全程化疗,患者均接受为期6个疗程的化疗,化疗方案为紫杉醇联合顺铂(紫杉醇135mg/m2,静脉滴注3h,第1天;顺铂20mg/m2,1~3天,静脉滴注)。1.2仪器及图像采集:采用GEVIVIDE9彩色多普勒超声诊断仪,配有EchoPac工作站及分析软·6·件,M5S探头,频率(2.5~5.0)MHz,可将动态图像及时运用GEVIVIDE9采集后传送到工作站进行脱机分析。所有患者在化疗前(T0)、化疗第2周期后(T2)24h~48h内、第4周期后(T4)24h~48h内及第6周期后(T6)24h~48h内接受超声心动图检查。嘱受检者左侧卧位,平静呼吸,连接同步心电图。由同一位经验丰富的超声诊断医师进行检测,且保证该医师对研究对象的临床资料不知情。1.3方法及参数:1.3.1常规超声心动图参数测定:双平面Simpson`s法(Bp)测定左室射血分数(leftventriculareectionfraction,LVEF),取心尖四腔j心切面和心尖两腔切面,描记左心室内膜轮廓,采集3个连续的心动周期,测量指标最终取平均值。应用脉冲多普勒(PulseWave,PW)在心尖四腔心切面将取样容积放置在二尖瓣水平获取二尖瓣血流频谱,并测定舒张早期的E峰,取3个心动周期的平均值。在组织多普勒(TissueDopplering,ImagTDI)模式下,将取样容积分别置于二尖瓣前、后叶瓣环,记录TDI频谱曲线,测量二尖瓣环舒张早期峰值速度e`,取二尖瓣前、后叶瓣环所测e`数值的平均值,再取3个心动周期的平均值。并计算E/e`的比值。1.3.2左室Tei指数测定:通过PW测量:取标准心尖五腔心切面,将取样容积置于主动脉瓣下1~2cm、左室流出道和流入道之间,在同一心动周期同时获得二尖瓣及主动脉瓣口血流频谱,测出相邻两个二尖瓣口频谱相距的时间为a,左室射血时间(/b(见图1)。ET)为b,左室Tei指数=(a-b)1.3.32D-STI参数测定:应用STI技术连续采集心尖四腔心、两腔心、三腔心切面3~5个心动周期清晰图像,对心内膜描记,勾画出ROI心内膜边界,调整ROI的宽度,使其与将要分析的心肌厚度 2019年9月第3期兵团医学JournalofBingtuanMedicine一致,分析软件自动追踪组织中各点在心动周期中的运动轨迹,给出所追踪节段的应变曲线,记录左心室收缩期纵向峰值应变(GLS),将数据拷贝到Echo工作站,应用Q-analis分析软件进行图像分Pacys析,获取左心室收缩期纵向峰值应变率(GLSRs)。化疗第2周期后(T2)、化疗第4周期后(T4)、化疗第6周期后(T6)比较LVEF差异均无统计学意义,但随着化疗的推进,LVEF有递减的趋势(见表1)。)化疗前(与化疗第T02周期后(T2)比较E/e`差异)无统计学意义,化疗前(T0与化疗第4周期后(T4)比较E/e`差异有统计学意义(P<0.05),化疗第6周期后(T6)比较E/e`差异有显著的统计学意义(P01)(见表1)。<0.2.2左室Tei指数比较:化疗前(T0)与化疗第2周期后(T2)比较Tei指数差异有统计学意义(P<),)()、化化疗前(与化疗第周期后疗0.05T04T4)第6周期后(比较指数差异均有显著的统T6Tei计学意义(P<0.01)(见表1)。2.3应变参数比较:化疗前(T0)与化疗第2周期后(T2)比较GLS、GLSRs差异均无统计学意义,化疗前(T0)与化疗第4周期后(T4)比较GLS差异无统计学意义,而GLSRs差异有统计学意义(P<0.05),化疗前(T0)与化疗第6周期后(T6)比较GLS、GLSRs差异均有显著的统计学意义(P<)(0.01见表1)。图1左室Tei指数计算示意图1.4统计学方法:应用SPSS13.0统计学软件进行统计学分析。计量资料均以x表示,均数的比较采用一般线性模型中的重复测量资料的方差分析,以P<0.05为差异有统计学意义,以P<0.01为差异有显著统计学意义。2结果2.1常规超声心动图参数比较:化疗前(T0)与表12019Sep.No.3化疗各阶段患者LVEF、E/e`、GSL、GSLRs重复测量资料的方差分析(x±s)参数T0T2T4T6LVEF(%)E/e`66.54±5.1565.78±5.1164.89±5.0563.99±4.9912.5±1.513.3±0.9814.5±0.95*15.6±1.10**Tei指数GSL(%)0.36±0.040.39±0.03*0.44±0.04**0.48±0.03**-22.00±2.63-20.76±2.25-19.80±1.75-17.85±2.09*/s)GSLRs(-1.19±0.17-1.06±0.22-0.91±0.21*-0.74±0.22**05,**P<0.01与T0比较:*P<0.3讨论传统的心脏舒缩功能指标都是基于对心室几何形态的假设,而Tei指数不受心脏几何构型、心率、心脏前后负荷及二维图像质量等诸多条件的影响[4]。本研究中LVFF在化疗疗程的监测中随着化疗周期的推进有减低的趋势,但是差异无统计学差异,且未达到ASE(AmericanSocietofEchocar-ydiography,美国超声心动图学会)及ESC(TheEu-ropeanSocietofCardiology,欧洲心脏病学会)最y新定义的心脏毒性的指标[5](即常规超声的LVEF减少10%且LVEF<53%)。结果表明,LVEF无法作为诊断化疗药物对心脏亚临床毒性的有效指[]标。与Russel等6报道的LVEF下降对于化疗药物心脏毒性的诊断有相当的滞后性一致。但是与化疗前相比,Tei指数却在化疗第2周期后(T2)就有统计学差异(P<0.05),且在化疗第4周期后(T4)、化疗第6周期后(T6)有显著的统计学差异()。结果表明P<0.01Tei指数在评价紫杉醇联合顺铂化疗药物所致心脏毒性方面较LVEF更为敏感,与周庆,权毅(2014)使用Tei指数对蒽环类药物所致心脏的研究结果一致[7],并且Tei指数可以反映左心舒张、收缩的整体功能,可以作为早期无创监测化疗药物所致心脏毒性的有效手段之一。左室舒张功能障碍引起的主要生理变化是左室充盈压增高。临床研究中常应用到TDI技术联合二尖瓣口血流速度测量的E/e`评估左心室充盈压。平均比值≤8表明LV充盈压正常,而≥15则提示LV充盈压增高[8]。本研究中与化疗前(T0))/`相比,在化疗第4周期后(有统计学差异,T4Ee化疗第6周期后(T6)E/e`有显著性差异。与代表左室收缩功能的常规超声心动图指标LVEF相比,更早地出现了异常。考虑可能是紫杉醇联合顺铂化疗药物引起的舒张功能的改变早于收缩功能的改[]变,与Liltz(2013)9等人使用蒽环类药物患者pshu的左心室舒张功能往往在收缩功能损伤之前就已经下降的结论一致。本研究中2D-STI技术的GLS、GLSRs参数观察紫杉醇联合顺铂化疗方案所致的早期左心室收缩功能损伤。与T0比较,GLSRs在T4差异有统计学意义;GLS及GLSRs在T6差异均有显著的统计学意义。结果表明用2D-STI获取GLS及GLSRs可早期发现使用紫杉醇联合顺铂方案化疗的恶性肿瘤患者左心室收缩功能损伤,与LVEF相比GLS及GLSRs可作为左心室收缩功能损伤的敏[]感参数,与陈剑琼(2014)等10的研究结果紫杉醇联合顺铂方案具有一定的心脏毒性,2D-STI在观察化疗药物的心脏毒性中具有很高的价值的结论一致。·7· 第3期兵团医学总之,心肌做功指数(Tei指数)和二维斑点追踪成像技术与常规超声心动图指标相比,都能早期发现紫杉醇联合顺铂方案化疗药物对心脏的损害(收缩功能及舒张功能都有表现),今后的工作及研究中可以将以上两种技术结合,更加全面及合理地评估化疗药物对心脏功能的损害,为临床提供可靠的心脏评价指标。(兵团科技公关与成果转化计划项目2016AD015超声对化疗患者早期心功能变化的评价研究)参考文献[1]TeiC,LinLH,HodgeDO,etal.Newindexofcombinedanddiastolicmyocardialimpleandstolicrformance:apesysreproduciblemeasureofcardiacfunction-astudyinnormaldilatedcardiomyophathy[J].JCardiol,1995,26(6):and357-366.[2]谭娅,胡波,冷倩倩,等.二维斑点追踪分层应变技术评价蒽环类药物化疗患者早期心肌毒性[J].临床超声医学杂志,2019,21(3):166-172.[3]闻小林,王玲,郑言言.二维斑点追踪成像技术评价2-型糖尿病患者右室心肌纵向应变计应变率[J].中华超声影像学杂志,2012,21(9):762-766.总第112期[4]邢晨芳,农丽录,窦克非.Tei指数评价心脏整体功能的临床应用进展[J].现代医用影像学,2012,5:319-322.[5]LorenziniC,LambertiC,etal.Reliabilitofleftventricularyeectionfractionromthree-dimensionalchocardiographyfejforcardiotoxicitonsetdetectionintientswithbreastcancerypa[J].AmSocietEchocardiogr,2017:1103-1110.y[6]RusslIK,GotteMJ,BronzwaerJG,etal.Leftventricularanexpandingroleintheanalisofmyocardialdys-torsion:ysfuction[J].JACCCardiovascimaging,2(5):648-655.[7]周庆,权毅.乳腺癌患者术后化疗所致早期心脏毒性监测指标的研究[J].现代肿瘤医学,2014,22(2):342-344.[8]Rivas-GotzC,ManoliosM,ThohanV,etal.ImpactofleftventriculareectionfractiononestimationofefttricularlvenjfillingressuresusingtissueDopplerandflowropagationve-pplocitJCardiol2003:91:780-784.y.Am[9]LiltzSE,AdamsJ,ColanSD,etal.Long-termcardio-pshuvascularandadultswhoreceivecancertherapy:patho-youngiology,creventionourse,monitoring,management,pandphysdirections:ascientificstatementfromtheAmericanresearchassociation[J].Circulation,2013,128(17):1927-he

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